基因突变可能解释为什么生育控制可能失败
近60年来，荷尔蒙避孕药已经将女性从自己的生物学中解放出来，让她们在决定是否，何时以及如何开始一个家庭方面拥有自主权。但是，没有任何形式的荷尔蒙避孕药 -补充剂，贴剂，戒指，宫内节育器 -100%有效。为什么会这样，没有人确切知道。现在新的研究表明，这些神秘失败中的一些可能实际上是由于DNA的差异。
在今天发表在“妇产科学”杂志上的一项研究中，科罗拉多大学医学院的研究人员发现，大约5%的女性患有基因突变，这使得她们产生了一种额外的激素拆解酶。这种酶会消除激素节育的排卵抑制作用，降低其有效性。他们还发现了两种更常见的基因，它们具有较小但仍然明显的效果。
“最大的收获是，我们已经假设了这么长时间，如果一个控制生育的妇女怀孕了，那么她一定做错了什么，”该研究的主要作者Aaron Lazorwitz说。“相反，也许我们需要更多地关注医生对可能正在发生的其他事情的关注，比如遗传，所以我们可以给予女性更好，更个性化的治疗，而不是盲目地坚持如果你只是扔一些荷尔蒙的座右铭在它，这通常可以解决问题。“
这是有史以来第一次有人确定与节育性能相关的独特DNA片段。事实上，当Lazorwitz去年10月在北美计划生育论坛上发表他的初步调查结果时，尽管是在上午7:30时段的最后一分钟，他遇到了一个挤满了医生和研究人员的房间，渴望看到他的结果。“这是我见过的唯一一件事，”约翰霍普金斯大学附属全球健康非政府组织Jhpiego的计划生育顾问梅根·克里斯托菲尔德说，他当天在观众席上。“房间里有这么多能量，每个人都喜欢，'是的!把我们带到科学的这个地方!'“
那个地方是精准医学 - 利用一个人独特的遗传学来了解哪种药物最适合他们。例如，癌症和心脏病患者越来越多地进行DNA测试以确定哪种治疗具有最大效果和最小副作用。但精准医学的承诺尚未延伸到女性的生殖健康。在美国食品和药物管理局的232种药物清单上有一个已知的遗传因素影响他们的工作方式，只有一种避孕方法。并且确定的遗传标记与药物的活性激素成分没有任何关系。实际上，这意味着科学家和医生不知道不同女性的身体如何对构成所有避孕药的相同的一种或两种激素做出反应。
女性不是通过基因测试来确定哪种避孕方法最适合她们，而是通过网络窃听和反复试验。姐妹，朋友，室友和同事经常提出建议，但他们的经历并不普遍。因此，到40岁时，大多数美国女性会在三种不同的节育方法中反弹，这并不足为奇。
在美国，头痛，抑郁和不可预测的出血等副作用可能会给女性带来不便的不便。但是，在开发Christofield工作的世界各地，这些副作用可能会对女性上学，工作甚至离开家庭的能力产生灾难性影响。而且他们经常是女性完全停止使用避孕药具的原因。甚至关于副作用的传言有时会阻止女性接受激素分娩控制，即使不确定她们会有同样的负面反应。
“对我而言，女性的健康将再次成为一种事后的想法，即使其他领域在精密医学领域咆哮，我也应该再次受到谴责，”Christofield说。“这是数亿人使用的一类药物，我不能忍受这样的想法：我们继续把它放在次要位置上，说我们一旦回到原点就会回来在其他这些空间中弄清楚了。“
Lazorwitz是为数不多的人之一。他的职业生涯大部分时间都在研究避孕药与其他药物的相互作用，但几年前他开始注意到癌症和心脏药物的药物基因组学研究的兴起。尽管美国将近一半的育龄妇女使用避孕措施，但他环顾四周并找不到有关节育的信息。“我们给每个女人都有相同的荷尔蒙，但每个女人的工作方式是否相同?”他问自己。没有人费心去发现。
因此，他和一些同事组织了一项针对350名女性的小型研究，这些女性都采取了最可靠的激素分娩形式 - 皮下植入物 - 并测试了120种遗传变异，他们怀疑这些变异可能在激素代谢中发挥作用。他们还测量了血液中激素的浓度。这就是他们如何找到一种名为CYP3A7 * 1C的基因，它通常在胎儿中活跃，然后在出生前的某个时候关闭。但是，具有这种突变的女性继续将CYP3A7酶产生到成年期，增强了它们在激素分娩控制中分解活性成分的能力。
Lazorwitz认识到他们的研究仅限于寻找其他人之前寻找的基因 - 药物相互作用。他说他们的下一步是用更大的队列和全基因组测序重复实验，这样他们就可以发现可能影响节育效果的新遗传变异。他还想调查DNA和副作用之间的联系。但是这些研究既昂贵又费时。它们不是联邦生物医药融资机构的优先事项，制药公司没有经济激励来投资它们。荷尔蒙避孕药可能是一种生硬的工具，但它们起作用 - 并且它们使每年赚钱数十亿美元的公司成型。
“我感激药丸吗?”专注于生殖健康的公司Celmatix的首席执行官Piraye Beim问道。“是。绝对。我应该得到更好的东西吗?是的。“Celmatix可能是世界上唯一一家明确构建大规模数据引擎以驱动精准生殖医学的公司。
Beim的公司以美国国立卫生研究院的癌症基因组图谱为蓝本，花了10年时间建立了一个女性健康私人版本。凭借850TB的数据 - 对7,000名女性的专有遗传学研究，500,000名患者的生育治疗结果以及公共研究数据(包括Lazorwitz's-Beim)的数据组合希望消除猜测。“我们得到了肿瘤学的剧本;我们知道如何解码这些不同的遗传反应，然后建立DNA测试，以帮助人们做出明智的决定，“Beim说。“但它仍然是真的，非常早。”
该公司正在挖掘其数据库，以调查一系列女性健康问题。去年8月，Celmatix与瑞士制药公司Ferring Pharmaceuticals合作，后者是体外受精过程中使用的瑞士生育药物制造商，研究一个女人的DNA如何决定她的身体如何对这种治疗做出反应。希望确定一些不良的IVF结果的遗传风险，例如卵巢过度刺激综合征，尽管罕见，但可能是致命的。Celmatix还希望发现子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征等疾病的新药靶点，并有可能确定下一代避孕药。比尔和梅林达盖茨基金会资助的最后一个项目正在进行中;长期目标是创造全新的节育措施，而不仅仅是对同一种老荷尔蒙的重新制定。
“激素是一种非常强大的工具，但它们是你可能使用的最大的锤子，”Beim说。例如，新分子可能仅针对卵巢细胞，而不是女性体内的每个细胞。有一天，这可能意味着女性在节育方面会有真正的选择，而不仅仅是选择的错觉。让我们只希望不再需要60年才能到达那里。